1）在有效性方面，18例受试者的客观缓解率（ORR）为100%，完全缓解（CR）/严格意义的完全缓解（sCR）为72.2%。回输后1个月，可评估微小残留病（MRD）的17例受试者均达到阴性。所有入组受试者的1年PFS率为58.3%，OS率为75%，无髓外病灶骨髓瘤受试者（EMM）的1年无进展生存期（PFS）率达到79.1%。到目前为止，随访时间最长的1例受试者的sCR状态已经超过2年。这表明，CT103A在R/R MM受试者中是一种具有高度活性且起效快的CAR-T疗法。

　　此外，对于既往接受鼠源BCMA CAR-T治疗的受试者，仍然可从CT103A中获益。4例经过异源CAR-T治疗后复发的受试者，3例达到CR/sCR，1例达到非常好的部分缓解（VGPR）。

　　2）在安全性方面，所有剂量组均未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。94%的受试者出现了细胞因子释放综合征（CRS），其中≥3级的CRS的发生率为28%；排除最高剂量组6×106/kg，则≥3级CRS的发生率仅为13%。在后续研究中，1×106/kg剂量为二期研究的推荐剂量。

　　3）在CAR-T细胞扩增方面，通过数字PCR技术检测，结果显示在回输后中位时间12天时，CAR-T细胞扩增达到高峰，各个剂量组的PK参数无显著性差异，均显示良好的扩增。同时检测4例异源CAR-T治疗后进展受试者的全人源及异源CAR-T细胞，结果显示全人源CAR-T扩增良好，而异源CAR-T扩增时间短，幅度很低，提示这4例受试者的疗效是CT103A发挥的作用。

　　4）在免疫原性方面，对18例受试者的抗药抗体（ADA）的水平进行检测，只有1例受试者观察到阳性。

　　这项研究为何能引发了Blood杂志的高度关注？来自伦敦大学学院（UCL）癌症研究院的3位专家Lydia Sarah、Hui Lee和 Kwee L. Yong的述评文章总结来看，这项研究有以下几个亮点：

　　一是CT103A在临床上所展示出的持久存续性引人注目。据述评文章描述，抗CD19 CAR-T细胞疗法可使40%的难治/多次复发的急性淋巴细胞白血病（ALL）受试者获得持久缓解。相比之下，既往研究中的CAR-T细胞疗法在治疗MM方面，尽管治疗初期可以观察到疗效，却未能实现持久缓解。最早的2项BCMA CAR-T试验所报告的受试者中位PFS小于一年。虽然同类药物的研究展现了很好的治疗结果，但目前尚不清楚现有的CAR-T疗法能否为MM受试者带来长期缓解。

　　“我们看到，尽管循环CT103A的最大浓度低于其他CAR-T疗法所报告的浓度，但它所带来的中位持续时间截止随访期为308天，且这一结果可能会随着后期随访而增加。我们在所有受试者中都观察到了T细胞的强劲扩增，在最后一次随访时（中位随访时间为13个月），只有5名受试者的CAR-T基因拷贝数低于1×102 copies/ug gDNA。”专家们说道。

　　二是CT103A具有相对较低的结合亲和力。专家们表示，与一些靶向CD19的CAR-T疗法相比，CT103A的结合速率更慢，但却具有类似的快速解离速率。亲和力与临床结果之间是否存在相关性目前仍不确定，这可能取决于对治疗靶点和其它具体情况的分析。在以CD19为靶点的CAR-T治疗中，低亲和力的CAR可提升其在儿童ALL受试者体内存活的持续性，作者推测较快的解离速率可能有助于CAR-T细胞的连续激活。针对结合动力学是否会对BCMA CAR的疗效带来怎样的影响，还需开展更进一步的研究。

　　三是纳入了既往接受过鼠源BCMA CAR-T治疗复发的受试者。“CT103A在所有4名受试者中均出现了扩增，其中3名在清淋预处理后鼠源BCMA CAR构建体出现了短暂的低水平扩增。这表明在出现抗原为阳性的疾病复发时还有未检测到的CAR-T细胞存在，但这些细胞可能会被耗尽或最终被分化。CT103A研究还阐述了使用CAR-T疗法对多发性骨髓瘤进行再治疗的可能性。”专家们说道。