晚期癌症从无药可用到全部病灶消失
发布时间：2023-08-03 14:30来源： 未知BRAF 是 RAS-RAF-MAPK 信号通路的重要组成部分。约 8%～12% 的转移性结直肠癌患者存在 BRAF 突变，其中 V600E 是最常见的突变位点。大量研究表明，BRAF V600E 突变通常发生在右半结肠癌，呈低分化、粘液型肿瘤，多出现远处转移。尽管 BRAF 抑制剂 (如康奈非尼、达拉非尼、维莫非尼) 或 MEK 抑制剂 (如曲美替尼、贝美替尼) 单药治疗在黑色素瘤患者中的治疗应答率高达 60%～80%，但在结直肠癌中只有 5% 的应答率。
今年 5 月，来自奥地利威尔斯-格里斯基兴医院的 Gudrun Piringer 教授及其研究团队在 Frontiers in Oncology 上发表了题为「Ongoing complete response after treatment cessation with dabrafenib, trametinib, and cetuximab as third-line treatment in a patient with advanced BRAFV600E mutated, microsatellite-stable colon cancer: A case report and literature review」的文章，分享了一例 BRAF V600E 突变伴 MSS 型结肠癌患者，经达拉非尼+曲美替尼+西妥昔单抗三线治疗后取得持续完全缓解的经典病例。
术后计划予 6 个月的卡培他滨联合奥沙利铂 (CAPOX) 辅助化疗。然而，在 CAPOX 方案辅助化疗 3 个月后，2017 年 6 月 CT 显示肝脏新发 5 个转移灶，肿瘤标志物癌胚抗原 (CEA) 升高；
2017 年 6 月至 9 月，患者接受 FOLFIRI 联合贝伐单抗一线姑息治疗，治疗 3 月后 CT 显示肝脏转移灶较前进展，伴 CEA 持续升高；
因肝转移灶无法切除，患者入组 BEACON 临床试验，接受 FOLFIRI 联合西妥昔单抗治疗 2 个月，2017 年 11 月 CT 显示肝转移灶继续进展，伴新发肺转移及腹膜后淋巴结转移，CEA 继续升高；患者退出 BEACON 临床试验；
2017 年 12 月，由于无药可用，患者开始尝试超适应症用药，即达拉非尼+曲美替尼+西妥昔单抗三药联合治疗，治疗 2 月后 CT 显示肝、肺及腹膜后淋巴结部分缓解；继续治疗 2 月后肝、肺及腹膜后淋巴结转移几乎完全消失；2018 年 8 月，CT 显示病情稳定；2018 年 10 月，PET/CT 显示完全缓解；
2018 年 10 月，患者因 3 级皮肤毒性 (脓疱性丘疹) 及反复尿路感染停用西妥昔单抗，继续达拉非尼+曲美替尼治疗，耐受良好；
2022 年 2 月，应患者要求停止达拉非尼+曲美替尼治疗，后续接受观察和等待策略，每 3 个月复查 CT 及血 CEA；
直至 2023 年 1 月，患者仍处于完全缓解状态，总体状况良好。
