和度生物创始人向斌。图片来源：BIO-FORUM 2023

市面上售卖的益生菌都是保健食品，但经过基因改造的益生菌，未来却有成为“神药”的可能。在当前火热的基因治疗领域，这仍是一条十分新兴而小众的赛道。

6月15日，在第25届上海国际生物技术与医药研讨会（BIO-FORUM 2023）的路演专场，借助一场《生产用基因工程菌菌体（膜过滤法）收集技术规范》发布会，作为牵头单位的上海市生物医药科技发展中心（以下简称“上海生药中心”），携手本土创新药企和度生物，一齐站到镁光灯下。

和度生物创始人向斌介绍，基因工程菌主要有两种构建方式，一种是通过质粒把治疗疾病的功能基因引入底盘细菌细胞，另一种是通过基因编辑或合成生物学技术，将功能基因引入底盘细菌的基因组。开发为药物制剂后，基因工程菌可以被递送到身体各部位，如口腔、肺部、肿瘤、肠道、阴道、皮肤等部位，有治疗多种疾病的潜力，包括代谢疾病、肿瘤、免疫疾病、神经退行性疾病、肝脏疾病、肾脏或肺部疾病等。

从上世纪90年代高校学术机构的早期探索，到2016年左右进入工业阶段，基因工程菌活体生物药（或称细菌载体基因治疗）的发展方兴未艾，这要归功于近年来合成生物学、人体菌群和基因编辑技术的突破。和度生物正是利用有“基因魔剪”之称的CRISPR-Cas9来改造细菌，2019年公司在上海张江药谷成立时，全球同领域公司只有20多家，“就我所知，中国去年已经有超过10家企业，相信还有一些学术界的老师在做研究和公司化的转化。”向斌说。

美国生物技术公司Synlogic是该领域内的先驱和领跑者。今年6月6日，Synlogic宣布，其用于治疗罕见病苯丙酮尿症的基因工程菌活体药物SYNB1934，在全球30个国家启动三期临床试验。一个月前，该药刚刚获得美国食品药品监督管理局（FDA）的孤儿药资格认定。

苯丙酮尿症是一种罕见的遗传代谢疾病，中国人群发病率约为1/11000。由于苯丙氨酸代谢障碍而在体内聚积，容易造成神经系统的损害，患者从小便需要严格控制高蛋白饮食。SYNB1934二期临床数据显示，该药将患者的血浆苯丙氨酸浓度降低了42%，患者的应答率为60%。