消化性溃疡（peptic ulcer，PU）指胃肠黏膜发生的炎性缺损，通常与胃液的胃酸和消化作用有关，病变穿透黏膜肌层或达更深层次。PU是一种全球性常见病，男性多于女性，可发生于任何年龄段，估计约有10%的人其一生中患过本病[1]。PU在胃和十二指肠最常见，即胃溃疡（gastric ulcer，GU）和十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU），也可发生于食管-胃吻合口、胃-空肠吻合口或附近，含有胃黏膜的Meckel憩室等。通常DU多于GU，两者之比约为3:1，DU多见于青壮年，GU多见于中老年人[1]。

PU的发病机制及临床表现

PU的发病机制主要与胃、十二指肠黏膜的损伤因素和黏膜自身防御-修复因素之间失平衡有关。其中，幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染、NSAIDs和阿司匹林的广泛应用是引起PU最常见的损伤因素，胃酸和（或）胃蛋白酶引起黏膜自身消化亦是导致溃疡形成的损伤因素[2]。

PU的典型症状是中上腹痛呈周期性、节律性发作。GU的腹痛多发生于餐后0.5～1.0h，而DU的腹痛则常发生于空腹时。近年来由于抗酸剂和抑酸剂等的广泛使用，症状不典型的患者日益增多。由于NSAIDs和阿司匹林有较强的镇痛作用，临床上NSAIDs相关性溃疡以无症状者居多，部分以上消化道出血为首发症状，或表现为恶心、厌食、纳差、腹胀等消化道非特异性症状[2]。

PU的治疗目标

PU的治疗目标是去除病因、控制症状、促进溃疡愈合、预防复发和避免并发症。

自20世纪70年代以后，PU药物治疗经历了H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂（PPI） 和根除Hp三次里程碑式的进展，使溃疡愈合率显著提高、并发症发生率显著降低，相应的外科手术明显减少[2]。近年来随着新型P-CAB上市，2020 JSGE消化性溃疡循证临床实践指南推荐一线根除Hp治疗选用P-CAB，与PPI相比，P-CAB联合阿莫西林和克拉霉素的三联根除疗法具有较高的根除率，因此推荐P-CAB作为一线治疗。同时，PPI或P-CAB也推荐作为十二指肠溃疡初始非根除治疗的一线药物[3]。

DU的抑酸达标要求

对于溃疡病：最佳抑酸水平要求pH>3的时间每天>18h，连续4周；

对于根除Hp：酸相关性疾病合并Hp感染时要根除Hp则要求pH>5的时间每天>18 h；

对于溃疡病并发出血：要求pH>6的时间每天持续20h[4,5]。

抑酸与溃疡愈合率的关系

一项研究比较了十二指肠溃疡患者中抑酸药的抑酸效力与4周溃疡愈合之间的关系，明确了胃酸分泌的抑制作用与十二指肠溃疡患者的4周愈合率之间存在正向关系（图1）[6]。

图1 十二指肠溃疡愈合率的等高线图预测抑制持续时间的固定pH阈值为pH 3.0（垂直轴）和治疗持续时间（水平轴）。

PPI对于pH＞3和pH＞4的达标维持时间分别为17h和13h[7]，且PPI的使用者普遍存在夜间酸控制不佳，约74%存在夜间酸突破现象[8,9]。与PPI相比，P-CAB（凯普拉生）稳定抑酸速度快，抑酸作用更持久，首次给药24小时胃内pH>3、pH>4、pH>5的HTR均较高[10]。

P-CAB（凯普拉生）vs.PPI（兰索拉唑）治疗的溃疡愈合率比较

评估凯普拉生治疗DU的有效性和安全性的II期临床研究，是一项多中心、随机、双盲、双模拟、高/低剂量、阳性药物平行对照研究。该研究旨在验证在经内镜检查证实的活动性DU患者中，每日一次口服治疗4-6周，凯普拉生（20或30mg）是否非劣效于兰索拉唑30mg，以及凯普拉生的剂量效应关系。主要终点为治疗第4周内镜下DU愈合率（内镜检查S1或S2期）；次要终点为治疗第6周内镜下DU愈合率（内镜检查S1或S2期）[11]。

该研究结果显示，在180例随机化受试者中，包括凯普拉生20mg组55例、凯普拉生30mg组61例和兰索拉唑30mg组64例，168例受试者（93.33%）完成了研究。第4周时，凯普拉生20mg、凯普拉生30mg和兰索拉唑30mg组DU愈合的受试者比例分别为87.27%、90.16%和79.69%（P=0.4595），第6周时分别为96.36%、98.36%和92.19%（P=0.2577）（图2）。凯普拉生20mg组的不良事件发生率低于兰索拉唑30mg组（P=0.0285）和凯普拉生30mg组（P=0.0398）（