近日，香港中文大学医学院及香港大学医学院研究团队发现，使用Paxlovid（Nirmatrelvir+Ritonavir，以下简称P药）或Molnupiravir（以下简称M药）中任何一种新冠口服药的住院病人，较没有使用口服药的病人死亡风险降低76%，急诊病人入院人数也减少了88%。

另外，使用P药不但可以挽救生命，还能减低医疗花费约4.3万港元（约3.9万人民币）。该研究结果发表在《柳叶刀（Lancet）》子刊《The Lancet Regional Health - Western Pacific》上[1]。

（图片来源：参考文献2）

10月8日，另一项发表在《柳叶刀（Lancet）》的大型观察性研究揭示了，在奥密克戎（Omicron）毒株流行期间，我国香港特别行政区口服两种药物对社区居民和医院门诊感染者的死亡率、住院率和住院结局的影响[3]。

（图片来源：参考文献3）

M药和P药可明显降低死亡风险（降24%和66%），且P药还能将住院风险降低24%。

文章显示，在OmicronBA.2.2流行期间，我国香港地区107万多名非住院的新冠病毒感染者中，有5383人接受了M药治疗，6464人接受了P药治疗。

使用这两种药的患者中，有89%（M药）和86%（P药）的患者年龄超过60岁，且大多数未完成疫苗的全程接种。

结果显示，服用M药组的死亡率为17.9/10万人日（即每10万人每日有约18人死亡），在匹配对照组中为22.1/10万人日。服用P药组的死亡率为4.2/10万人日，在匹配对照组中为11.6/10万人日。与对照组（未用药）相比，使用M药可以将死亡风险降低24%，将住院后疾病进展风险降低43%，但不能降低住院风险。

P药的效果则更加显著——可以将死亡风险降低66%，将住院后疾病进展风险降低43%，并可以将住院风险降低24%。

1. 莫努匹拉韦（M药）：显著降低疾病进展风险

M药的英文名（Molnupiravi）来自“雷神之锤”（Mjolnir），是由美国默沙东公司和投资公司Ridgeback联合研发的一种口服的核糖核苷类似物，可抑制多种RNA病毒的复制，对多个新冠病毒分型（包括Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron）的预防、治疗及阻止病毒传播都具有积极效果。

2021年10月1日，默沙东公布了M药在治疗新冠轻中症患者的3期临床数据。结果显示，在有暴露风险的、轻度至中度新冠肺炎非住院成年患者中，M药显著降低了患者住院或死亡的风险——接受M药治疗的患者中，有7.3%（28/385）的患者在随机入组后29天内需要住院（无死亡），而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为14.1%（且有8例死亡）。

2021年11月，该药在英国获准紧急使用。2022年3月3日，世界卫生组织（WHO）将其纳入了更新后的新冠病毒治疗方法指南，一旦确定感染，应在医务人员指导下尽早用药——在症状出现后5天内服用[4]。

这是第一种被纳入新冠治疗指南的口服小分子抗病毒药物。但由于尚缺乏充足的安全性数据，WHO仅建议住院风险最高（未接种新冠疫苗者、老年人、免疫缺陷人群和慢性病患者等）的非重症新冠患者使用。而儿童、孕妇和哺乳期妇女则不推荐使用。

（图片来源：NEJM官网）

2. Paxlovid（P药）：大幅降低死亡风险

在M药发布后不久，美国辉瑞（Pfizer）公司随即发布了其旗下的新冠口服胶囊P药。临床试验结果显示，该药可使新冠感染的住院或死亡风险降低85%~89%。

2021年，WHO将P药视为存在高住院风险人群的首选药物，推荐轻度和中度新冠感染者使用[5-6]。

美国食品药物管理局（FDA）也批准P药用于治疗轻度至中度、且伴有发展为重症的高风险因素的成人和12岁以上的儿童新冠患者[7]。

2022年2月，我国国家药品监督管理局附条件批准P药[8]。3月，国家卫生健康委员会首次将P药作为抗病毒治疗药物写入了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》。

（图片来源：参考文献9）

虽然公布的数据有限，但两家生产公司（默沙东和辉瑞）都对各自药品的安全性都充满信心。

前者表示，约20%服M药或使用安慰剂的患者出现不良反应（例如腹泻、恶心、头晕、头痛），大部分比较轻微；1.7%的服M药患者和6.6%的使用安慰剂患者出现了严重的副作用。

而后者表示，有12%的服用P药的患者和11%的使用安慰剂的患者出现与药物相关的不良反应（例如味觉障碍、腹泻、高血压和肌痛）。

不过，二者的安全性的充分评价，还需要上市后用更多更持久的数据来佐证。

2021年7月20日，我国自主研发的一类创新药物阿兹夫定片上市，被纳入2021版《中国艾滋病诊疗指南》，用于艾滋病病毒（HIV）感染者的治疗。

作为一款核苷逆转录酶抑制剂，该药在2020年新冠爆发初期时被纳入新冠治疗药物。临床试验结果显示，阿兹夫定片可以更快改善中度感染患者的症状，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。但关于该药是否会降低死亡率和住院率暂无相关数据。

2022年8月9日，国家卫生健康委办公厅、国家中医药局办公室发布通知称，根据国家药监局附条件批准阿兹夫定片增加治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册申请的审批意见，为进一步完善新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗方案，经研究，将该药纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》。

在人类历史上，所有全球范围内流行的传染病疫情都是呼啸而来、悄然而去。新冠也不会例外。

随着数据的不断累计，全世界新冠抗病毒治疗药物的研发已经从超说明书使用的“老药新用”，发展到各种新技术、新药物（如中和单克隆抗体、各类小分子口服药）不断涌现。虽然距离人们心目中的“特效药物”还有距离，但人类的努力一直在继续。

药物只是手段之一。我们需要更好的药物、更好的疫苗、更有效的防控措施，多管齐下，才能最终降服病毒、终结疫情、回归正常生活。