肥胖和高血压是2型糖尿病的常见合并症。在处方降糖药时，考虑“药物对体重、血压的影响“是基本操作。但是，我们的脑海中可能仅仅存在对某几类药物的粗略印象，比如二甲双胍、SGLT-2i、GLP-1RA能减重，胰岛素会增重……

那么，不同类别的药物对体重、血压影响的差异究竟有多大？这项纳入21种降糖药的“大横评”似的研究，带来了更为具体的数字化对比结果。

424项RCT，旨在评估21种降糖药对体重/血压的影响

在这项纳入424项RCT试验，涉及27万余名参与者的系统评价和网络荟萃分析中，科研人员对包括（胰岛素、二甲双胍、SGLT-2i、GLP-1RA、DPP-4i、噻唑烷二酮、格列奈类等）在内的9大类21种降糖药的减重和降压效果进行了全面评估。为了平衡不同研究间药物剂量、人群特征、用药时间等方面的差异，研究人员采取数据分析手段，尽可能将药物拉到“同一起跑线”进行对比。研究结果近期发表于Diabetes obesity & metabolism期刊（IF：5.9）。

降糖药物对体重的影响——SGLT-2i、GLP-1RA“成绩”突出，二甲双胍出人意料

1.能够有效减重的降糖药

研究发现，相比于安慰剂：

➤司美格鲁肽（皮下注射）在减轻体重方面的“疗效”是最好的，相比安慰剂可降低3.14-4.46kg体重；

➤其次是司美格鲁肽（口服）、艾塞那肽（2次/日）和利拉鲁肽，可使体重减轻2.37-2.41kg；

➤之后是SGLT-2i中的恩格列净、卡格列净、达格列净和艾托格列净，可使体重减轻1.80-1.92kg；

➤利西那肽（lixisenatide）、艾塞那肽周制剂和度拉糖肽相比来说减重效果弱一些，可使体重减轻0.80-1.04kg；

➤有些意外的是，二甲双胍在减重方面的“疗效”似乎不是非常明显，减重0.62kg。

同类药物之间的直接比较发现：

➤GLP-1RA：司美格鲁肽、艾塞那肽（2次/日）、利拉鲁肽的减重效果优于艾塞那肽周制剂、利西那肽（lixisenatide）和度拉糖肽；

➤SGLT-2i：同类药物间未发现明显差异。

详细数据见表1。

表1 降糖药物对体重的影响（对比安慰剂）

2.可能会增加体重的降糖药

除了上述药物外，其他药物都可能会增加体重：

➤其中吡格列酮类药物的体重增加最为明显，平均增加2.97kg；

➤此外，胰岛素、磺脲类和格列奈类药物带来的体重增加也是比较明显的，平均增加1.72kg到2.91kg。

注：颜色代表证据等级，绿色=高，蓝色=中等，橙色=低。

图1网络荟萃分析：降糖药对体重的影响（kg，对比安慰剂）

降糖药物对血压（收缩压）的影响

研究发现，相比于安慰剂：

➤在降低收缩压的“疗效”方面，SGLT-2i和GLP-1RAs效果最为明显，前者平均降低2.89mmHg，后者平均降低2.33mmHg；

➤在SGLT-2i中，卡格列净降压“疗效”最好（降低收缩压3.38mmHg），之后为恩格列净（降低3.29mmHg）、口服司美格鲁肽（降低3.06mmHg）；

➤司美格鲁肽（皮下给药）、艾塞那肽（2次/日）、艾托格列净、利拉鲁肽、达格列净可使血压降低2.93~2.34mmHg；

➤艾塞那肽周制剂和度拉糖肽分别可降低收缩压1.76和1.34mmHg，二甲双胍降低1.07mmHg，DPP-4i降低0.73mmHg；

➤其余药物对收缩压没有明显的影响。

同类药物之间的直接比较发现：司美格鲁肽相比度拉糖肽和利西那肽（lixisenatide）的“降压效果”更好，其他GLP-1RA和SGLT-2i的组内药物之间没有明显的差别。

详细数据见表2。

表2 降糖药物对收缩压的影响（对比安慰剂）

图2 网络荟萃分析：降糖药对收缩压的影响（mmHg，对比安慰剂）

总之，在降低收缩压方面，SGLT-2i和GLP-1RA效果同样更为明显。

降糖药物对血压（舒张压）的影响

研究发现，相比于安慰剂：

➤恩格列净在降低舒张压方面的“疗效”最佳，平均降低1.68mmHg；

➤达格列净、卡格列净、艾塞那肽（2次/日）、吡格列酮也能带来舒张压明显的降低（降低1.02-1.45mmHg），艾托格列净和司美格鲁肽的效果相对弱一些；

➤其余降糖药物的治疗效果多为中性。

同类药物之间的直接比较发现：

➤GLP-1RA：艾塞那肽（2次/日）、司美格鲁肽优于度拉糖肽；

➤SGLT-2i：恩格列净优于艾托格列净。

详细数据见表3。

表3 降糖药物对舒张压的影响（对比安慰剂）

图3网络荟萃分析：降糖药对舒张压的影响（mmHg，对比安慰剂）

小结

有中、高级别证据表明，GLP-1RAs——司美格鲁肽（皮下给药）、司美格鲁肽（口服）、艾塞那肽（2次/日）和利拉鲁肽在减轻体重方面的“疗效”最佳，其次是四种SGLT-2i——恩格列净、卡格列净、达格列净和艾托格列净。

同时，这八种药物也与收缩压的降低有关：降幅最大的是卡格列净、恩格列净和司美格鲁肽（口服），其次是司美格鲁肽（皮下注射）、艾塞那肽（2次/日）、艾托格列净、利拉鲁肽和达格列净。艾塞那肽周制剂和度拉糖肽带来了适度的体重和收缩压降低。四种SGLT-2i，以及GLP-1 RAs艾塞那肽（2次/日）、司美格鲁肽（皮下给药/口服），也能降低舒张压。

总之，研究发现GLP-1RA和SGLT-2i是降低2型糖尿病患者体重和血压最有效的药物类别。此外有证据表明，司美格鲁肽、恩格列净、卡格列净、达格列净和艾托格列净带来的相关获益的持续时间可超过1年，而二甲双胍在减重、降压方面的作用似乎不大。研究人员认为：对于合并超重、肥胖、高血压的2型糖尿病患者来说，可以从这些药物中带来减重、降压方面的额外获益。